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FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:SubirCrema al 5%Cada SOBRE con 250 mg contiene: Imiquimod 12.5 mg Excipientes cbp 250.0 mg Crema al 3.75% Cada SOBRE con 250 mg contiene: Imiquimod 9.375 mg Excipientes cbp 250 mg INDICACIONES TERAPÉUTICAS:SubirALDARA™ crema al 5% y 3.75% está indicada para el tratamiento tópico de:
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:SubirFarmacocinética: Con la finalidad de evaluar la absorción trascutánea de imiquimod crema al 5%, fue realizado un estudio clínico en voluntarios sanos, en los cuales se les aplicó una dosis tópica de imiquimod (5 mg) radiomarcada con 14C. En exámenes posteriores no fue detectada radiactividad en el suero y menos de 0.9% de la dosis aplicada fue excretada por la orina y heces.En 12 pacientes que padecían de verrugas genitales y perianales externas, tras una dosis tópica promedio de imiquimod de 4.6 mg, solamente se apreció una mínima absorción sistémica (0.1 a 0.3 ng/ml). En un estudio clínico realizado con 58 pacientes que presentaban lesiones de queratosis actínica, se aplicó imiquimod crema al 5% bajo un esquema de dosificación de 3 aplicaciones por semana durante 16 semanas de tratamiento, habiendo encontrado también mínima absorción sistémica. Al término de las 16 semanas, las máximas concentraciones séricas que se encontraron en un lapso de entre 9 y 12 horas fueron: para las zonas de aplicación en cara (dosis de 12.5 mg de imiquimod) 0.1 ng/ml, cuero cabelludo (dosis de 25 mg de imiquimod) 0.2 ng/ml, y en las manos y brazos (dosis de 75 mg, equivalentes a 6 sobres) de 1.6 ng/ml. El cálculo de la vida media aparente de imiquimod en los pacientes en que se les aplicó el medicamento en superficies mucho más extensas en el cuero cabelludo, brazos y manos, fue 10 veces mayor que la vida media de 2 horas observada después de su administración subcutánea. Lo anterior indica una mayor retención del fármaco en la piel. En estos pacientes la recuperación de imiquimod por vía urinaria fue menor de 0.6% de la dosis aplicada. Farmacodinamia: Verrugas genitales externas: Imiquimod no tiene actividad antiviral directa en cultivos celulares. En un estudio clínico realizado con imiquimod crema al 5% vs. placebo en 22 pacientes con verrugas genitales y perianales externas, imiquimod demostró que induce citoquinas RNAm codificadoras, incluyendo IFN-α en el sitio del tratamiento. Además del RNAm, disminuyeron significativamente el VPHL1 y el DNA del VPH. Sin embargo, por el momento se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. Queratosis actínica: Se ignora cuál sea el mecanismo de acción de ALDARA™ Crema en el tratamiento de queratosis actínica (QA). Tras 16 semanas de dosificación, los niveles de biomarcadores sensibles a ALDARA™ Crema se incrementan cerca de 10 veces con respecto a las cifras basales. Estos biomarcadores incluyen: antagonistas de la IL-1, IFN-α y 2’5’ oligoadenilato sintetasa. El incremento de estos biomarcadores no fue asociado con ningún evento adverso sistémico. Carcinoma de células basales: Imiquomod por ser un modificador de la respuesta inmune local ejerce un efecto sobre el sistema inmune mediante la inducción de IFN-α y otras citoquinas, provocando por lo menos en parte la activación del receptor 7 de tipo toll (TLR7) o proteínas asociadas, localizadas principalmente en las células dendríticas plasmacitoides (CDp). La activación de TLR7 produce la activación del factor nuclear kappa B del factor de transcripción (NF-kB), mismo que desencadena la transcripción de diversas citoquinas, incluyendo el TNF-α, interleucinas IL-1, IL-6, IL-8 e IL-12. Estas citoquinas estimulan diversos mecanismos tanto de la inmunidad innata como de la adquirida, particularmente la inmunidad mediada por células (IMC). Es probable que los efectos sobre la lMC estén mediados por la producción de IFN-α, H-12 e IFN-y, mismos que son inducidos tras la aplicación de imiquimod crema al 5%. Gracias al potencial que tiene imiquimod crema al 5% para estimular la respuesta inmune innata local es potencialmente útil en el tratamiento del CCBs. El IFN-α tiene el potencial para provocar la expresión del receptor CD95 en las células BC, facilitando la apoptosis. La respuesta inmune Th-1 inducida por imiquimod también tiene el potencial para reforzar la respuesta inmune parcial ya desencadenada en un CBC, o de facilitar la regresión completa de un CBC que no tenga actividad inmune permanente. Si bien no hay antígenos específicos identificados para CCB, la evidencia sugiere que el organismo reconoce algún antígeno anormal, y que esto produce el crecimiento lento y las raras metástasis que se observan con el CCB. Los efectos de imiquimod sobre las células dendríticas también pueden aumentar el reconocimiento de CBC. Estas células dendríticas activadas podrían viajar a los ganglios linfáticos, provocando la prolifereción de las células T que pueden mediar la muerte del tumor CCB. CONTRAINDICACIONES:SubirHipersensibilidad a los componentes de la fórmula.PRECAUCIONES GENERALES:SubirPrecauciones generales para su uso: Dado que ALDARA™ Crema posee potencial para exacerbar las condiciones inflamatorias en la piel y no existen experiencias clínicas de su uso concomitante con otros fármacos o bien de su aplicación inmediatamente después de haber empleado otro tipo de terapias tópicas o quirúrgicas en la piel, no se recomienda su aplicación hasta que la piel se encuentre cicatrizada.Durante la aplicación del medicamento, deben evitarse: el contacto con los ojos y la oclusión de las lesiones en donde se aplicó el medicamento. Debe instruirse a los pacientes para que transcurridas de 6 a 10 horas de la aplicación del medicamento, se remueva el medicamento con agua y jabón neutro. Precauciones en pacientes bajo tratamiento por verrugas genitales externas: Debe advertirse a los pacientes sobre las reacciones cutáneas que se pueden presentar en las zonas de aplicación de medicamento y áreas circundantes (eritema, erosión, excoriación, descamación y edema). Dichas reacciones habitualmente son de leves a moderadas, por lo que se recomienda al médico tratante instruya a su paciente para que le avise inmediatamente cuando las reacciones sean severas. En estos casos se recomienda que el paciente se lave inmediatamente con agua y jabón la zona de aplicación, pudiendo reanudar el tratamiento cuando la reacción en la piel haya desaparecido. Debe evitarse el contacto sexual por cualquier vía, mientras la crema de imiquimod permanezca sobre la piel. Los pacientes masculinos con verrugas genitales localizadas por debajo del prepucio, deberán de retraerlo antes de proceder a la aplicación del medicamento y también para lavarse. En mujeres debe evitarse la aplicación interna del medicamento. Por lo que debe tenerse especial cuidado con la aplicación de ALDARA™ Crema en el introito vaginal, esto puede desencadenar reacciones cutáneas locales en los sitios húmedos de la vagina, dolor, inflamación y dificultad para realizar la micción. Se recomienda que el médico tratante, informe a su paciente sobre la posibilidad del desarrollo de nuevas verrugas aun durante el tratamiento. ALDARA™ Crema puede debilitar el látex de los preservativos y diafragmas vaginales, por lo que no es recomendable su uso concomitante. Precauciones en pacientes bajo tratamiento por queratosis actínica y carcinoma de células basales: Es recomendable advertir a los pacientes que se encuentren bajo tratamiento con ALDARA™ Crema por queratosis actínica y carcinoma de células basales con ALDARA™ Crema al 5% que es muy probable que presenten eritema, descamación, sequedad y costras en los sitios de aplicación del medicamento. Habitualmente estas reacciones locales de la piel disminuyen hasta desaparecer cuando se suspende el producto. Durante el tratamiento y hasta la completa remisión de las lesiones, cabe la posibilidad de que el aspecto de la piel afectada sea diferente del aspecto de la piel normal. Durante el tratamiento, los pacientes deberán evitar al máximo la exposición a los rayos solares naturales o artificiales (camas de foto bronceado). Se debe instruir al paciente sobre la posibilidad de la aparición de lesiones subclínicas de queratosis actínicas en las áreas de tratamiento. Se recomienda que el médico tratante instruya a su paciente para que lo consulte cuando exista algún signo o un síntoma que limite o dificulte la continuidad del tratamiento. Precauciones de uso en pacientes pediátricos: Se recomienda tener precaución del uso de ALDARA™ en pacientes menores de 12 años y, en caso de queratosis actínica, no se tienen experiencias clínicas en menores de 18 años. Por lo anterior, el médico especialista deberá valorar el riesgo beneficio del tratamiento, en pacientes con edades menores a las recomendadas. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:SubirPrecauciones de uso durante el embarazo: Estudios realizados con ALDARA™ Crema en animales de experimentación han demostrado ausencia de teratogenicidad. En las ratas preñadas en las que se utilizaron dosis altamente tóxicas (28 veces la dosis recomendada para el humano con base en mg/m² de superficie corporal) solamente se observó una reducción de peso en las crías al nacimiento y retardo en la osificación. En otros estudios clínicos realizados con hembras preñadas, se aplicaron dosis 8 veces mayores que las recomendadas para el humano, no habiéndose encontrado efectos adversos en el desarrollo de las crías.Dosis orales de imiquimod fueron administradas durante el periodo de organogénesis (días 6-15 de gestación) a ratas preñadas. En presencia de toxicidad materna, los efectos fetales observados con la dosis de 375 veces la dosis máxima recomendada para humanos fueron: disminución en el peso, retraso en la osificación y en dos fetos, baja implantación de pabellones auriculares y protrusión lingual. Se administraron dosis intravenosas de imiquimod en conejas preñadas durante el periodo de organogénesis. No se encontraron efectos de toxicidad embriofetal relacionadas con el medicamento. Existen reportes sobre el uso de imiquimod crema en mujeres embarazadas, en las cuales no hubo evidencia de efectos teratogénicos. No obstante de lo anterior, el médico deberá de valorar el riesgo beneficio de la aplicación de AldaraTM crema en mujeres embarazadas. Madres en período de lactancia: Se desconoce sí ALDARA™ Crema se excreta por la leche materna. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:SubirVerrugas genitales y perianales externas: Las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia en los pacientes con verrugas genitales y perianales externas bajo tratamiento con Imiquimod crema con una dosis de 3 aplicaciones por semana, suelen ser reacciones cutáneas locales leves y moderadas en el sitio de aplicación, estas incluyen: eritema, erosión, excoriación/descamación, prurito y ardor. Existen reportes aislados de probables eventos adversos sistémicos del tipo de rigidez.En general en los pacientes bajo un esquema de tratamiento de 3 aplicaciones de ALDARA™ Crema por semana (lunes, miércoles y viernes ó martes, jueves y sábado), solamente se ha reportado un 1.2% de abandonos de tratamiento debido a reacciones cutáneas locales en el sitio de aplicación del medicamento. En dos estudios doble-ciego controlados para verrugas genitales externas, 602 sujetos aplicaron hasta 250mg de ALDARA™ Crema al 3.75% o placebo diario hasta por 8 semanas. Las reacciones más frecuentemente reportadas fueron reacciones cutáneas locales leves y reacciones en el sitio de aplicación. En general, menos del 1% de los sujetos tratados con ALDARA™ Crema al 3.75%, discontinuaron su uso debido a reacciones en el sitio de aplicación. Los efectos adversos sistémicos considerados relacionados con el tratamiento con ALDARA™ Crema al 3.75%, incluyeron dolor, fiebre y mialgias (en menos del 5% de los pacientes). Queratosis Actínica: En estudios clínicos doble ciego controlados contra vehículo en donde se aplicó ALDARA™ Crema en pacientes con edades de entre 37 y 88 años con lesiones de Queratosis actínica a la dosis de 2 aplicaciones por semana durante 16 semanas, con piel clasificada como Fitzpatrick tipo I y II (55% de la población estudiada) se observaron las siguientes reacciones adversas en comparación con la aplicación de vehículo:
Los eventos adversos posibles o probablemente relacionados con la aplicación de ALDARA™, únicamente se presentaron durante los ciclos de su aplicación. No se encontraron eventos adversos sistémicos relacionados con su uso. En el total de los estudios clínicos realizados con imiquimod crema al 5% en pacientes con lesiones de queratosis actínica, solamente 2% de los pacientes discontinuaron el tratamiento por eventos adversos inherentes al producto. Carcinoma de células basales: Los eventos adversos mas frecuentemente encontrados en el sitio de aplicación de ALDARA™ Crema al 5% son muy parecidos a los encontrados en los pacientes bajo tratamiento de queratosis actínicas. Sin embargo, existe una relación directa entre los eventos adversos y el número de aplicaciones de ALDARA™ Crema al 5% por semana. En un estudio clínico bien controlado para evaluar la seguridad y eficacia de la aplicación de ALDARA™ Crema al 5% en un esquema de dosificación de una aplicación al día, durante 13 semanas en promedio de tratamiento se encontraron los siguientes eventos adversos en comparación con el grupo tratado con vehículo.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:SubirNo se han estudiado las interacciones con otros medicamentos, incluidos los fármacos inmunosupresores. No obstante, se cree que las posibles interacciones medicamentosas con los fármacos sistémicos, debe ser limitada debido a la mínima absorción transcutánea de ALDARA™ Crema.ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:SubirNinguna conocida hasta la fecha.PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:SubirImiquimod fue negativo en los ocho diferentes sistemas de ensayo, incluyendo: ames, linfoma de ratón, aberración cromosómica de células de hámster, de linfocitos humanos, transformación de células (SHE) y citogenética de la médula ósea de hámster. La administración oral diaria de imiquimod en ratas, a dosis hasta 8 veces mayores que la dosis recomendada para el humano con base en mg/m² de superficie corporal, durante el apareamiento, gestación, parto y lactancia, demostró no afectar la reproducción. Por otra parte, la aplicación tópica de imiquimod en ratones demostró no tener efectos carcinogénicos.DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:SubirVía de administración: tópica.Instrucciones generales de uso:
Esquema de tratamiento con ALDARA™ Crema al 5%: La crema de ALDARA™ al 5% debe aplicarse en una capa delgada, frotándola hasta que la crema desaparezca. ALDARA™ Crema al 5% debe aplicarse tres veces por semana (p. ej. lunes, miércoles y viernes o martes, jueves y sábado) por la noche antes de ir a dormir. El tratamiento debe continuarse hasta la completa eliminación de las verrugas genitales/perianales o por un máximo de 16 semanas. Esquema de tratamiento con ALDARA™ Crema al 3.75%: El tratamiento consta de una aplicación diaria (Lunes a Domingo) en una capa delgada sobre las verrugas, frotándola hasta que la crema desaparezca y hasta que las verrugas se eliminen ó por un periodo máximo de 8 semanas. Pacientes con queratosis actínica (tanto en fase clínica como subclínica): Esquema de tratamiento de ALDARA™ Crema al 5%: ALDARA™ Crema al 5% debe aplicarse por las noches dos veces por semana (p. Ej. lunes y jueves o martes y viernes). El tratamiento debe continuarse durante 16 semanas. Pacientes con carcinoma de células basales superficiales: Esquema de tratamiento con ALDARA™ Crema al 5%: ALDARA™ Crema al 5% debe aplicarse por las noches cinco días consecutivos por semana durante 6 semanas consecutivas (p. Ej. lunes a viernes y descansar sábado y domingo) de preferencia antes de conciliar el sueño. La crema deberá frotarse hasta que desaparezca en el área a tratar y 1 cm alrededor de la lesión. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:SubirEs poco probable que se produzca una sobredosis de ALDARA™ Crema al 5% en humanos, debido a que la absorción trascutánea es mínima. Los estudios en animales muestran una dosis letal dérmica de más de 1,600 mg/m² de superficie corporal en conejos. Una sobredosis tópica persistente de ALDARA™ Crema al 5% podría provocar reacciones cutáneas locales severas.La complicación clínica más grave que se ha descrito luego de múltiples dosis orales de imiquimod de más de 200 mg, fue hipotensión que revirtió con la administración de soluciones intravenosas. PRESENTACIONES:SubirALDARA™ Crema al 5% se presenta en sobres para una única aplicación; cajas con 3, 6 y 12 sobres, cada uno con 250 mg de crema (dosis individual).ALDARA™ Crema al 3.75% se presenta en sobres para una única aplicación; cajas con 7, 14 y 28 sobres, cada uno con 250 mg de crema (dosis individual). RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:SubirConsérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.LEYENDAS DE PROTECCIÓN, LABORATORIO Y REGISTRO/IPPA:SubirLiteratura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda a criterio del médico. No se deje al alcance de los niños. No usarse en el tratamiento de verrugas genitales internas. Solo para uso externo. Evite el contacto con los ojo.Fabricado en Reino Unido por: 3M Health Care Limited Derby Road, Loughborough, Leicestershire, LE11 5SF. Para: More Pharma Corporation, S. de R.L. de C.V. Pirul No. 15 Int. A, San Jerónimo Tepetlacalco, C.P. 54090, Tlalnepantla de Baz, México. ™ Marca registrada Reg. Núm. 524M98, SSA IV Última actualización: 2015-06-24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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