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FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:Subir
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:SubirZODOX (doxorubicina) se ha utilizado, frecuentemente en asociaci�n con otros antineopl�sicos en: leucemia aguda linfobl�stica, leucemia mielobl�stica, tumor de Wilms, neuroblastoma, sarcomas �seos y de tejidos blandos y carcinoma ov�rico y de mama, linfomas Hodgkin y no-Hodgkin, carcinoma broncog�nico de c�lulas peque�as.FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:SubirLos estudios farmacocin�ticos muestran que la administraci�n intravenosa de ZODOX (doxorubicina) es seguida de una r�pida concentraci�n plasm�tica y una significativa uni�n a tejidos.La excreci�n urinaria, determinada por m�todos fluorim�tricos, alcanza aproximadamente el 4-5% de la dosis administrada en cinco d�as. La excreci�n biliar representa la mayor v�a de eliminaci�n, el 40-50% de la dosis administrada se recupera en la bilis o en las heces en los siete d�as siguientes. Alteraciones de la funci�n hep�tica dan como resultado una m�s lenta eliminaci�n y consecuentemente un aumento de la retenci�n y acumulaci�n en plasma y tejidos. La doxorubicina no atraviesa la barrera hematoencef�lica. CONTRAINDICACIONES:SubirNo se debe iniciar el tratamiento con ZODOX (doxorubicina) en pacientes con mielosupresi�n grave provocada por tratamiento previo con otros agentes antineopl�sicos o por radioterapia, pacientes con enfermedad cardiaca preexistente ya que en estos casos la cardiotoxicidad puede ocurrir con dosis menores que las recomendadas.PRECAUCIONES GENERALES:SubirSe debe prestar especial atenci�n a la cardiotoxicidad inducida por doxorubicina. Toxicidad irreversible del miocardio, que se manifiesta en su forma m�s severa por la vida mortal y potencialmente fatal insuficiencia cardiaca congestiva, puede ocurrir tanto durante el tratamiento o meses o a�os despu�s de la finalizaci�n del tratamiento.La probabilidad de desarrollar deterioro de la funci�n mioc�rdica, sobre la base de un �ndice combinado de los signos, s�ntomas y la disminuci�n de la fracci�n de eyecci�n ventricular izquierda (FEVI) se estima en 1 a 2% para una dosis total acumulada de 300 mg/m2 de doxorubicina, 3 a 5% con una dosis de 400 mg/m2, 5 a 8% en una dosis de 450 mg/m2 y 6% a 20, con una dosis de 500 mg/m2 dictadas en un horario de una inyecci�n en bolo una vez cada 3 semanas (datos en los archivos de Pharmacia Adria). En una revisi�n retrospectiva de Von Hoff y otros, la probabilidad de desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva fue informado de que 5/168 (3%) a una dosis acumulativa de 430 mg/m2 de doxorubicina, 8/110 (7%) a 575 mg/m2 y 14.3 (21%) a 728 mg/m2. La incidencia acumulada de ICC fue de 2,2%. En un estudio prospectivo de la doxorubicina en combinaci�n con ciclofosfamida, fluorouracilo y/o vincristina en pacientes con c�ncer de mama o c�ncer de pulm�n de c�lulas peque�as, la incidencia acumulada de la insuficiencia cardiaca congestiva fue del 5 a 6%. La probabilidad de CHF en varias dosis acumulativa de doxorubicina fue de 1,5% a 300 mg/m2, 4,9% a 400 mg/m2, 7,7% a 450 mg/m2 y 20,5% a 500 mg/m2. La cardiotoxicidad puede ocurrir con dosis m�s bajas en pacientes con irradiaci�n previa del mediastino, terapia concurrente con ciclofosfamida y edad avanzada. Los datos tambi�n sugieren que la enfermedad cardiaca preexistente es un co-factor de mayor riesgo de cardiotoxicidad doxorubicina. En tales casos, la toxicidad cardiaca puede ocurrir a dosis inferiores a las respectivas dosis recomendada acumulada de doxorrubicina. Los estudios han sugerido que la administraci�n concomitante de doxorubicina y antagonistas de la entrada del canal de calcio puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad por doxorubicina. La dosis total de doxorubicina que se administra a cada paciente tambi�n debe tener en cuenta la terapia previa o concomitante con compuestos relacionados como daunorubicina, idarubicina y mitoxantrona. La cardiomiopat�a y/o insuficiencia cardiaca congestiva se pueden encontrar varios meses o a�os despu�s de la interrupci�n del tratamiento con doxorubicina. El riesgo de insuficiencia cardiaca congestiva y otras manifestaciones agudas de cardiotoxicidad de doxorubicina en ni�os puede ser tanto o m�s bajos que en los adultos. Los ni�os parecen tener un riesgo particular para el desarrollo de toxicidad cardiaca retrasada en que la doxorubicina indujo cardiomiopat�a perjudica el crecimiento de miocardio como la maduraci�n de los ni�os, que posteriormente conduce al posible desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva durante la edad adulta temprana. Hasta 40% de los ni�os puede tener una disfunci�n cardiaca subcl�nica y 5-10% de los ni�os pueden desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva de largo plazo de seguimiento. Esta toxicidad cardiaca tard�a puede estar relacionada con la dosis de doxorrubicina. Cuanto m�s larga sea la duraci�n del seguimiento mayor es el aumento de la tasa de detecci�n. El tratamiento de la doxorubicina indujo insuficiencia cardiaca congestiva incluye el uso de digit�licos, diur�ticos, despu�s de los reductores de carga, como me la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), la dieta baja en sal, y reposo en cama. Esta intervenci�n puede aliviar los s�ntomas y mejorar el estado funcional del paciente. Monitoreo de la funci�n cardiaca: En pacientes adultos toxicidad cardiaca severa puede producir cambios en el ECG precipitadamente sin antecedente. La cardiomiopat�a inducida por antraciclinas se asocia generalmente con cambios histopatol�gicos muy caracter�stico de una biopsia endomioc�rdica (biopsia EM), y una disminuci�n de la fracci�n de eyecci�n ventricular izquierda (FEVI), medida por angiograf�a con radion�clidos multi-bloqueado (escanea MUGA) y/o un ecocardiograma (ECHO), los valores de base pretratamiento. Sin embargo, no se ha demostrado que el control de la fracci�n de eyecci�n predecir� cuando los pacientes individuales se acercan con la dosis m�xima tolerada acumulada de doxorubicina. La funci�n cardiaca debe ser cuidadosamente monitoreada durante el tratamiento para minimizar el riesgo de toxicidad cardiaca. Una evaluaci�n cardiaca basal con un ECG, FEVI, y/o un ecocardiograma (ECHO), se recomienda especialmente en pacientes con factores de riesgo de aumento de la toxicidad cardiaca (cardiopat�a pre-existente, irradiaci�n del mediastino, o terapia con ciclofosfamida concurrentes). Las evaluaciones posteriores se obtendr�n en una dosis acumulativa de doxorubicina de al menos 400 mg/m2 y despu�s de forma peri�dica durante el curso del tratamiento. Los ni�os est�n en mayor riesgo de cardiotoxicidad en desarrollo retrasado despu�s de la administraci�n de doxorubicina y por lo tanto un seguimiento de la evaluaci�n cardiaca se recomienda, para supervisar para esta cardiotoxicidad retrasada. En los adultos, una disminuci�n de 10% de la FEVI por debajo del l�mite inferior de la normalidad o una FEVI absoluta de 45%, una disminuci�n de 20% de la FEVI en cualquier nivel es indicativo del deterioro de la funci�n cardiaca. En los ni�os, el deterioro de la funci�n cardiaca durante o despu�s de la finalizaci�n del tratamiento con doxorubicina, est� indicado por una ca�da en fracci�n de acortamiento (FS) por un valor absoluto de > = 10 percentil o por debajo de las unidades de 29%, y una disminuci�n de la FEVI del 10 percentil unidades o una FEVI inferior a 55%. En general, si los resultados de las pruebas indican un deterioro de la funci�n cardiaca asociada con la doxorubicina, el beneficio de continuar el tratamiento debe ser cuidadosamente evaluados en relaci�n con el riesgo de producir una lesi�n cardiaca irreversible. Arritmias agudas que amenazan la vida se ha informado que se presentaron durante o dentro de un par de horas despu�s de la administraci�n de doxorubicina. Hay una alta incidencia de la depresi�n de la m�dula �sea, principalmente de los leucocitos, que requiere un control hematol�gico cuidadoso. Con la dosis recomendada, leucopenia suele ser transitoria, alcanzando su punto m�s bajo desde 10 hasta 14 d�as despu�s del tratamiento con recuperaci�n por lo general se producen por el d�a 21. Gl�bulos blancos 1,000/mm3 tan bajo como se espera durante el tratamiento con dosis adecuadas de la doxorrubicina de gl�bulos rojos y los niveles de plaquetas tambi�n debe ser monitoreada, ya que tambi�n puede estar deprimido, toxicidad hematol�gica puede requerir reducci�n de la dosis o la suspensi�n o retraso del tratamiento con doxorubicina, mielosupresi�n grave persistente puede producir superinfecci�n o hemorragia. La doxorubicina puede potenciar la toxicidad de las terapias contra el c�ncer. Exacerbaci�n de la cistitis hemorr�gica inducida por ciclofosfamida y la mejora de la hepatotoxicidad de la 6-mercaptopurina han sido reportados. La inducci�n de la toxicidad al miocardio, mucosas, la piel y el h�gado se ha informado que se incrementar� en la administraci�n de doxorubicina. Puesto que el metabolismo y excreci�n de la doxorubicina se produce predominantemente por la v�a hepatobiliar, toxicidad a dosis recomendada de doxorubicina puede ser mejorada por la insuficiencia hep�tica, por lo tanto, antes de la dosificaci�n individual, evaluaci�n de la funci�n hep�tica se recomienda utilizar las pruebas convencionales de laboratorio como la TGO, TGP, fosfatasa alcalina y bilirrubina. Colitis necrotizante manifestado por tiflitis (inflamaci�n cecal), heces con sangre y graves y a veces fatales infecciones se han asociado con una combinaci�n de doxorubicina por v�a intravenosa empujar al d�a durante 3 d�as y citarabina se administra mediante perfusi�n continua al d�a durante 7 d�as o m�s. En la administraci�n intravenosa de la doxorubicina, la extravasaci�n puede ocurrir con o sin una sensaci�n de ardor o quemaz�n de acompa�amiento, aunque la sangre vuelve as� a la aspiraci�n de la aguja de infusi�n (v�ase Dosis y v�a de administracion). Si aparece cualquier signo o s�ntoma de extravasaci�n se han producido, la inyecci�n o infusi�n debe interrumpirse inmediatamente y reiniciar en otra vena. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:SubirAtenci�n especial debe presentarse a la cardiotoxicidad que posee ZODOX (doxorubicina); ya que se han presentado en ocasiones falla ventricular izquierda aguda, particularmente en pacientes que hab�an recibido una dosis total que excede de 550 mg/m2.Este l�mite parece ser menor en pacientes que recibieron radioterapia al �rea mediast�nica o terapia concomitante con otros agentes potencialmente cardiot�xicos como la ciclofosfamida. La insuficiencia cardiaca puede aparecer varias semanas despu�s de descontinuar la doxorrubicina. Antes de iniciar y durante el tratamiento con doxorrubicina es necesario efectuar exhaustivos controles hem�ticos y de la funci�n hep�tica. La doxorubicina provoca una coloraci�n roja en la orina despu�s de 1-2 d�as de su administraci�n. No se ha establecido la seguridad de doxorubicina durante el embarazo pero por los efectos teratog�nicos, embriot�xicos y abortivos reportados en estudios en animales, no se indica su uso durante el embarazo. Embarazo categor�a D: El uso seguro de la doxorubicina en el embarazo no ha sido establecida. La doxorubicina es embriot�xico y teratog�nico en ratas y embriot�xico y abortivo en conejos. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si la doxorrubicina se va a utilizar durante el embarazo, o si el paciente se queda embarazada durante el tratamiento, el paciente debe ser informada del da�o potencial para el feto. Las mujeres en edad f�rtil deben ser advertidas para evitar el embarazo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:SubirLas dosis limitantes de la terapia, son la mielosupresi�n y la cardiotoxicidad. Otras reacciones son: n�useas, v�mitos, alopecia, mucositis (estomatitis y esofagitis) puede presentarse 5-10 d�as despu�s de la administraci�n y la mucositis puede ser tan severa hasta provocar ulceraciones y necrosis en el colon. Ocasionalmente se ha reportado fiebre, escalofr�o y urticaria. En caso de extravasaci�n en el curso de la infusi�n intravenosa de doxorrubicina puede presentarse celulitis grave, vesicaci�n y necrosis.INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:SubirZODOX (doxorubicina) puede potenciar la toxicidad de otros agentes antineopl�sicos. Se ha reportado una exacerbaci�n de la cistitis hemorr�gica provocada por ciclofosfamida y de la hepatoxicidad por 6-mercaptopurina.No se tiene que mezclar con heparina o con fluorouracilo porque hay incompatibilidad con estos dos productos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:SubirNo se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio, salvo un aumento de �cido �rico debido a hiperuricemia secundaria a la r�pida lisis de las c�lulas neopl�sicas.PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:SubirEn estudios en animales se ha establecido que ZODOX (doxorubicina) presenta efectos carcinog�nicos, mutag�nicos y teratog�nicos.No hay estudios suficientemente valorados de los posibles efectos sobre la fertilidad en hombres y mujeres o en animales. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:SubirZODOX (doxorubicina) debe administrarse por v�a intravenosa como infusi�n en soluci�n fisiol�gica despu�s de asegurarse de la correcta inserci�n de la aguja en la vena, sin mezclarla con otro medicamento en la misma jeringa. ZODOX (doxorubicina) debe diluirse en agua para inyecci�n y se recomienda la concentraci�n de 2 mg/ml.La dosis m�s com�nmente usada es de 60-75 mg/m2 de superficie corporal como inyecci�n �nica cada 21 d�as, o bien administrar dosis semanales de 20 mg/m2 que ha reportado reducir la incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva. Se han utilizado tambi�n dosis de 30 mg/m2 por tres d�as consecutivos repetidas cada cuatro semanas. Las dosis tienen que reducirse en pacientes de edad avanzada, con terapia previa o con infiltraci�n neopl�sica de la m�dula. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:SubirLa sobredosificaci�n de ZODOX (doxorubicina) refuerza los efectos t�xicos de la mucositis, leucopenia y trombocitopenia. Su tratamiento consiste en la hospitalizaci�n del paciente con grave mielosupresi�n, tratamiento sintom�tico de mucositis, antibioticoterapia y transfusiones de plaquetas y granulocitos.PRESENTACIONES:SubirZODOX tiene las siguientes presentaciones:Caja con 1 frasco �mpula con 10 mg/5 ml, 50 mg/25 ml o 200 mg/100 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:SubirCons�rvese en refrigeraci�n entre 2� y 8�C. Prot�jase de la luz.LEYENDAS DE PROTECCIÓN, LABORATORIO Y REGISTRO/IPPA:SubirLiteratura exclusiva para m�dicos. Su venta requiere receta m�dica. L�ase instructivo anexo. Este medicamento deber� ser administrado �nicamente por m�dicos especialistas en oncolog�a y con experiencia en quimioterapia antineopl�sica. Medicamento de alto riesgo. No se use en el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los ni�os. No se administre si la soluci�n no es transparente, si contiene part�culas en suspensi�n o sedimentos.Hecho en la India por: Intas Pharmaceuticals Ltd Representante Legal y Distribuido por: ACCORD FARMA, S. A. de C. V. � Marca registrada Reg. N�m. 267M2012, SSA IV Última actualización: 2019-07-11 | ||||||||||||||||
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